ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN EN LA INSUFICIENCIA CARDÍACA

Se ha establecido que existen 3 tipos de hipertrofia cardíaca: de crecimiento normal, de crecimiento inducido por acondicionamiento físico y de crecimiento inducido por estímulos patológicos, pueden progresar a insuficiencia cardíaca, estos tipos requieren la participación de varias señales intracelulares:

• La hipertrofia normal y la inducida se producen por el ejercicio e involucran la participación de factores de crecimiento como la hormona del crecimiento (hGH) y el factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF). Estas hormonas en contacto con sus receptores activan señales intracelulares mediadas por fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K) y por la proteincinasa Akt.

La proteincinasa Akt además de también de activar a mTOR, el cual es un regulador de la síntesis de proteínas cuya acción es ejercida sobre la biogénesis de los ribosomas y en la activación de la maquinaria de síntesis de proteínas; también inhibe a la cinasa GSK-3 (glucógeno sintetasa cinasa) que tiene un efecto inhibitorio sobre la maquinaria de síntesis de proteínas y de algunos factores transcripcionales que juegan un papel importante en el desarrollo de la hipertrofia miocárdica.

• La hipertrofia patológica es desencadenada por factores neurohormonales autocrinos y paracrinos producidos durante el estrés biomecánico. La unión de estos factores a sus receptores de membrana activan el factor transcripcional NFAT (factor nuclear de células T activadas), el cual es translocado al interior del núcleo y así activa genes de respuesta hipertrófica. Otro brazo efector de este sistema es la activación de las isoformas de PKC. Las isoformas más frecuentemente expresadas en el miocardio son: PKCα, -β1, -β2, -δ, -ε, -λ/ζ. Las familias α y β son activadas por un doble estímulo proveniente del DAG y del incremento de calcio. Esta activación causa alteraciones en los receptores β adrenérgicos llevando así a la IC. Por otro lado las familias δ y ε son activadas únicamente por el DAG y en este caso se produce una hipertrofia fisiológica.

Existen también alteraciones relacionados con el manejo de calcio intracelular, este catión está regulado por una serie de proteínas localizadas en el retículo sarcoplásmico. Las alteraciones estructurales o funcionales de dichas proteínas producen Insuficiencia Cardíaca, además que la activación crónica del sistema nervioso simpático o del sistema renina-angiotensina induce anormalidades tanto en la estructura como en la función de dichas proteínas. 

BIBLIOGRAFÍA

http://www.scielo.org.mx/pdf/acm/v76s4/v76s4a2.pdf