ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA

El descubrimiento del péptido natriurético auricular (PNA) y  péptido natriurético cerebral  (PNB) permitió desarrollar herramientas útiles para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardíaca; el análisis de los promotores del PNA y PNB y de sus patrones de expresión fue de gran utilidad para identificar un conjunto de vías y reguladores clave para reconocer el estrés cardíaco.

En la hipertrofia e Insuficiencia Cardíaca se ha encontrado niveles plasmáticos elevados del PNA y el PNB.  Cuando existe disfunción del ventrículo izquierdo, los niveles de PNA se incrementan entre 10 y 30 veces; y los de PNB se incrementan 300 veces.

Los factores de transcripción que regulan el PNA son indispensables para el desarrollo cardíaco. Tres de ellos están asociados a enfermedades congénitas cardíacas congénitas: GATA4, Tbx5 y NKX2.5:

•  El factor de transcripción GATA4, es el principal regulador de la expresión de PNA y PNB, es importante porque permite el desarrollo, supervivencia y diferenciación de los miocitos. Los pacientes que presentan mutaciones heterocigotas del GATA4 tienen diversos defectos cardíacos como dextrocardia, estenosis pulmonar, defectos septales auriculares y ventriculares.
•  El factor de transcripción Tbx5 esencial para la diferenciación auricular, formación del septum y desarrollo del sistema de conducción, su mutación está asociado al Síndrome de Holt-Oram que se caracteriza por defectos cardíacos septales, alteraciones de la conducción y malformaciones en los miembros superiores.
•  El factor de transcripción NKX2.5 es esencial para el desarrollo cardíaco, mutaciones estan asociadas con trastornos de conducción, tetralogía de Fallot, estenosis aórtica subvalvular y defectos septales auriculares

BIBLIOGRAFÍA

http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/cardioweb1342.htm.